脊髄性筋萎縮症（SMA）は常染色体潜性（劣性）の遺伝性疾患です。SMAの主要な責任遺伝子はsurvival motor neuron 1（SMN1）遺伝子で、SMA患者さんは両親から1コピーずつ、SMN1遺伝子欠失又はSMN1遺伝子内変異を2コピー受け継いだ場合にSMAを発症します¹。

SMA患者さんはSMN1遺伝子の重複遺伝子であるsurvival motor neuron 2（SMN2）遺伝子を通常1コピー以上有しています^2,3。SMN2遺伝子はSMN1遺伝子とゲノム配列がほぼ同じですが、エクソン7の6位のヌクレオチドがCからTに置き換わっているため、スプライシングの過程でほとんどのエクソン7がスキップされ、産生されるSMNタンパク質の約90％が短縮型の非機能性タンパク質であると報告されています^2,4。

◉ SMN1、SMN2遺伝子からのSMNタンパク質の産生経路

SMNタンパク質は運動ニューロンの生存に不可欠ですが²、SMA患者さんでは脊髄運動ニューロンの生存を維持するためのSMNタンパク質の不足が起こり、それによって脊髄内の下位運動ニューロンの変性が生じ、筋萎縮をきたします^2,5。

◉ SMA患者さんにおけるタンパク質不足に伴う筋力低下・筋萎縮^2,5,6

大多数のSMA患者さん（98％以上）において遺伝学的にSMN1遺伝子の欠失又は変異がみられます^2,5。そのため、現在では、SMAが疑われる臨床症状や経過が認められた際に、遺伝学的検査に基づいてSMAと確定診断することが可能です。遺伝学的検査の詳細は、こちらをご覧ください。